昆明藥企因新藥未獲批起訴國家藥監局

　　治艾新藥“復方三黃膠囊”是云南省第一個經國家食品藥品監督管理局批準進入并完成臨床試驗的艾滋病新藥項目。然而日前，這個自研發以來一直受到各界扶持、讓許多人為之奮斗了8年的新藥，被國家食品藥品監督管理局一紙公文“槍斃”。

　　看到抽查結果與北京6家大醫院數十名專家一年多的檢測結果剛好相反時，藥物發明人陳大剛心里“咯噔”了一下，并立即請求注冊司對血樣進行復核。在沒有得到任何答復的情況下，注冊司下發通知“不予批準注冊”，這一結果讓所有知情人幾乎絕望。

　　昨天，昆明淼森生物科技公司召開“復方三黃膠囊”注冊情況通報會，對注冊司“不予批準注冊”的行政許可提出質疑，并向北京市第一中級人民法院遞交了訴訟請求。國家食品藥品監督管理局將再次面臨企業訴訟。

　　云南8年時間打造出治艾新藥

　　昨天的情況通報會上，省科技廳、省衛生廳等有關領導及昆明多家醫院治療艾滋病的專家，都一臉沉重。實際上，“復方三黃膠囊”自2000年研發以來，是得到了云南省多個部門的扶持，才一路走到今天的。

　　相關資料表明，“復方三黃膠囊”是云南省第一個經國家食品藥品監督管理局批準進入并完成臨床試驗的艾滋病新藥項目，也是我國第一個率先完成規范臨床試驗的中藥艾滋病治療新藥品種。該項目成為國家科技部科技支撐計劃項目、云南省科技廳科技攻關計劃扶持項目等，獲得多個國家、多個省的項目資金支持。

　　“復方三黃膠囊”自2000年起由藥物發明人陳大剛為首的項目組開始研發。2001年11月和2005年7月分別獲得云南省食品藥品監督管理局治療艾滋病醫院制劑批文。2006年1月獲得國家專利證書。

　　據陳大剛介紹，這之后，該藥完成了國家食品藥品監督管理局的新藥申報、藥物臨床研究批件等手續，并于2005年12月28日按GCP標準正式進入臨床試驗。首都醫科大學佑安醫院、中國人民解放軍302醫院、首都醫科大學北京地壇醫院、中國中醫科學院北京廣安門醫院、中國醫學科學院北京協和醫院、北京大學第一醫院承擔臨床試驗和臨床試驗統計、檢測。整個臨床試驗于2006年12月正式結束。

　　據了解，“復方三黃膠囊”在整個臨床試驗過程中，198 名試驗對象無一人因病情加重而死亡。所有受試對象全部恢復正常生活、工作能力；90%以上的病人現已可參加重體力勞動。臨床試驗結論為：用“復方三黃膠囊 ”治療艾滋病感染者，起到了抑制HIV病毒復制、增強機體免疫功能、改善病人癥狀的效用；該藥在中短期內均對HIV感染者也有一定治療效果，長期療效還有待觀察；該品種服用方便，服用后受試者不良反應少，依從性良好。整個臨床試驗期間未見明顯不良反應。

　　在這次臨床試驗中，根據其“扶正祛邪、活血化瘀、清熱解毒、補益脾腎”的中醫藥物功能特點，對艾滋病(HIV/AIDS)有較好的臨床治療作用；在抑制HIV病毒復制、提升CD4細胞計數方面與該品種臨床前藥理學研究結果相一致，可申報注冊。

　　檢測出現截然不同的結果

　　“我想不通，檢測會出現截然不同的結果，而且國家食品藥品監督管理局不顧復核請求，一紙公文‘槍斃’了這個花費了上億元、讓許多人奮斗了8年的新藥。”昆明淼森生物科技公司總經理李曉暉說起新藥生產申報經過，不覺傷心。

　　2007年7月，昆明淼森生物科技公司正式向國家食品藥品監督管理局進行新藥生產申報，歷時15個月。其中經歷了一次專家咨詢論證、兩次補充資料和一次現場核查。由于“復方三黃膠囊”在臨床試驗中取得了較好的抗病毒療效，因此，臨床試驗醫院委托中國醫學科學院北京協和醫院艾滋病診療中心、北京中醫藥大學兩家有資質的測試單位，先后兩次對有效病例血樣進行了血藥濃度的檢測復核，除兩例血樣檢測出NVP(奈韋拉平)外，均未檢測出其他西藥成分，并據此召開了臨床試驗總結會、撰寫了《復方三黃膠囊治療艾滋病(HIV/AIDS)的有效性和安全性的臨床試驗報告》。申報單位在申報新藥注冊資料和《臨床總結補充資料》中均把測試報告向國家食品藥品監督管理局進行了如實報告。

　　2008年9月16日上午，國家藥監局注冊司委托有關人員告知申報單位，在現場核查中，發現所抽查的臨床試驗有效病例血樣中全部含有抗病毒新藥3TC(拉米夫定)及咖啡因等西藥成分，進而對本次臨床試驗作出了“不能作出是中藥在發揮藥效”的判斷結論。

　　一份報告未檢測出西藥成分，而另外的報告卻檢測出含西藥成分，顯然是相反的結果，這也意味著三家單位的測試結果絕對矛盾。

藥企遞交書面行政訴訟請求

　　一紙通知“槍斃”新藥

　　“出現不同結果，就需要將這批血樣進行再復核。檢測和復核多次比做一次更準確，這畢竟是科學的東西。”陳大剛對不同結果，提出質疑并拒絕接受這個結論。

　　接受告知的當天(9月16日)下午，昆明淼森生物科技公司即向國家食品藥品監督管理局注冊司遞交了對血樣進行復核的《緊急申述和請示》。2008年9月17 日，公司將這一情況報告了云南省食品藥品監督管理局后，該局于2008年9月18日向國家食品藥品監督管理局報送了《云南省食品藥品監督管理局轉報關于復方三黃膠囊新藥生產注冊申報有關情況的函》。

　　“可能是對方弄錯了。”陳大剛向國內及美國、澳大利亞測試機構的有關專家進行咨詢，得到的答復為：對任何送檢品的檢測，都應該有結論上的一致性和可重復性。3TC(拉米夫定)與人體血清中固有物質“胸腺嘧啶脫氧核苷”有相混淆的可能，故在進行藥代動力學的檢測時，其出現的波峰十分相似。如果在檢測方法上不設陰性對照物(正常人的對照血樣)時，很容易將兩者等同混淆。而能將兩者區別開來的方法很簡單，雖然兩者分子量極其相似，但結構、性狀各異，可設陰性對照組同時進行更深入的檢測即可識別。

　　為此，昆明淼森生物科技公司于2008年9月19日將上述咨詢意見再次向注冊司遞交報告，認為更有必要對血樣進行再復核。

　　然而，一切行為沒有得到認可。2008年10月13日，昆明淼森生物科技公司正式收到國家食品藥品監督管理局的《審批意見通知件》，審批意見的理由是：“對本品臨床試驗核查的結果表明，臨床試驗中部分受試者違反試驗方案服用了抗艾滋病毒化學藥品，因此該試驗結果不能說明受試藥物‘復方三黃膠囊’的療效”。審批意見是：“經審核，不批準本品種的注冊申請。”

　　這份通知，顯然已經將“復方三黃膠囊”新藥“槍斃”了。

　　遞交書面行政訴訟請求

　　昆明淼森生物科技公司看到國家食品藥品監督管理局下發的通知，始終不認可。該公司認為，作為新藥審批部門，國家食品藥品監督管理局沒有對這次復核的檢測方法、測試儀器、檢測過程的相關信息進行公布，也不對另兩家做出的檢測結論進行鑒別比照，單憑獨家單位血樣檢測結論，就作出了“不批準注冊”的行政許可，這明顯不符合行政許可相關法規和試驗室科學實驗原則的，因此必然受到質疑。

　　為此，該公司于10月27日向北京市第一中級人民法院遞交了書面行政訴訟請求。

　　注冊司對不一樣的檢測結果有什么看法？他們能否公布檢測單位名稱、測試設備名稱、測試方法？會否對不一樣的結果進行復核？

　　昨天下午，記者與國家食品藥品監督管理局注冊司有關處室取得聯系，一工作人員稱，該事屬藥品審評中心審評二室負責，可找該部部長了解，并提供了電話。而該部長隨后稱：“我不知道情況，不清楚這個事情。”隨后掛斷電話。

　　律師說法

　　企業有權要求復核

　　昨天，北京市貝朗律師事務所律師王惠民獲悉此事后認為，國家食品藥品監督管理局沒有對這次復核的檢測方法、測試儀器、檢測過程的相關信息進行公布，得出的結論是不清不白的。

　　王惠民稱，國家食品藥品監督管理局“不批準”的行政行為所依據的理由事實不清，證據不足。該局事實僅僅是一份尚未向原告公開的、無檢測單位名稱、測試設備名稱、測試方法，且與已公開的兩家測試單位測試結論截然相反；此外，該局也沒有出示有哪些證據材料能夠證明所主張事實。

　　王惠民認為，國家食品藥品監督管理局違反了《行政許可法》有關告知的規定，沒有讓申請人、利害關系人進行陳述和申辯，對申請人和利害關系人的合法權益構成了侵犯。此外，該局違反了《政府信息公開條例》，該局對申請人的申請無論許可與否，都應該做到公開、公正。申請人有權知道和有權質證該局檢驗人的資格和檢驗設備、檢驗方法的科學性，該局至少對申報公司隱瞞了申報單位理應得到的有關信息，明顯違反《政府信息公開條例》有關規定。

　　王惠民稱，申請人有權要求公開檢測信息，對這批經多家檢測單位檢測，但結論不一致的血樣進行司法鑒定。（來源：都市時報）